Ketoconazolo per Cani: Dosaggio, Effetti Collaterali e Indicazioni

Veterinarian examining a dog with itchy skin, illustrating ketoconazole for dogs prescribed for a Malassezia yeast infection

Il ketoconazolo è una compressa antifungina su prescrizione che i veterinari usano nei cani principalmente per Malassezia pachydermatis — il lievito responsabile di orecchie maleodoranti, pelle untuosa e zampe masticate. La dose più spesso citata nei riferimenti veterinari per il lievito cutaneo è 10 mg/kg per via orale una volta al giorno per circa tre settimane, somministrata con il cibo, e solo sotto indicazione veterinaria. I suoi due veri svantaggi sono lo stress epatico e un lungo elenco di interazioni farmacologiche, motivo per cui non è più la scelta automatica di prima linea che era vent'anni fa.

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Questa guida copre cosa cura effettivamente il ketoconazolo nei cani, gli intervalli di dosaggio pubblicati per condizione, gli effetti collaterali da tenere d'occhio, come si confronta con itraconazolo e terbinafina, e la parte che quasi nessuna scheda del farmaco affronta: perché il lievito torna così spesso poche settimane dopo l'ultima compressa.

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A cosa serve il ketoconazolo nei cani?

Il ketoconazolo è un antifungino imidazolico (classe azolica). Blocca la sintesi fungina di ergosterolo, lo sterolo che mantiene intatta la membrana della cellula fungina. Senza di esso la membrana perde e l'organismo smette di moltiplicarsi — il farmaco è in gran parte fungistatico, il che significa che tiene sotto controllo la popolazione mentre l'immunità e la barriera cutanea del cane eliminano il resto. Questo meccanismo ha un'importanza pratica: il ketoconazolo non sterilizza la pelle, quindi qualsiasi fattore che abbia inizialmente permesso al lievito di proliferare sarà ancora presente alla fine del ciclo.

Secondo il Merck Veterinary Manual, il ketoconazolo è usato nei cani per:

  • Proliferazione di Malassezia pachydermatis — il lievito responsabile della maggior parte dei casi di dermatite da lieviti nel cane, otite esterna e pododermatite da lieviti
  • Dermatofitosi (tigna) — attivo contro Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes e specie correlate
  • Candidosi — infezioni da Candida della pelle o delle mucose
  • Micosi sistemiche e profonde — blastomicosi, istoplasmosi, coccidioidomicosi e criptococcosi, di solito in associazione con altri farmaci
  • Iperadrenocorticismo pituitario-dipendente (sindrome di Cushing) — un uso off-label che sfrutta la soppressione della sintesi di cortisolo da parte del farmaco

Vale la pena soffermarsi su quest'ultimo punto. Il ketoconazolo riduce la produzione di cortisolo come effetto collaterale del modo in cui interagisce con gli enzimi del citocromo P450 dei mammiferi. Utile quando lo si desidera. Un problema quando non lo si desidera.

Dosaggio del ketoconazolo per cani

Il dosaggio spetta al tuo veterinario, e cambia in base all'organismo, al sito e alla funzione epatica e renale del cane. I valori seguenti sono gli intervalli di riferimento pubblicati dal Merck Veterinary Manual, riportati qui per aiutarti a comprendere la prescrizione che hai davanti — non per scriverne una tu stesso.

Condizione Dosaggio pubblicato Durata tipica
Malassezia pachydermatis (lievito cutaneo/auricolare) 10 mg/kg, per via orale, ogni 24 h ~3 settimane
Dermatofitosi (tigna) 10 mg/kg, per via orale, ogni 24 h 4-8 settimane
Candidosi 10 mg/kg, per via orale, ogni 24 h 6-8 settimane
Mantenimento cronico (casi selezionati) 2,5-5 mg/kg, per via orale Su indicazione veterinaria
Dosaggio tegumentario generale 10 mg/kg ogni 24h, oppure 20 mg/kg ogni 48h Dipende dalla condizione

Merck afferma esplicitamente che dosaggi superiori a 10 mg/kg una volta al giorno vengono raramente somministrati per le malattie cutanee. Le cifre più elevate nel manuale riguardano le micosi sistemiche, in cui il farmaco è associato all'amfotericina B e il cane viene monitorato attentamente.

Cosa significa 10 mg/kg con una compressa da 200 mg

Il ketoconazolo per cani viene solitamente dispensato come compresse da 200 mg a uso umano impiegate off-label, oppure preparato come sospensione galenica per cani piccoli. Punti di riferimento approssimativi a 10 mg/kg una volta al giorno:

Peso del cane Obiettivo giornaliero approssimativo Forma pratica
4,5 kg (10 lb) ~45 mg Sospensione galenica — le frazioni di compressa sono inaffidabili a queste dimensioni
11 kg (11.3 kg (25 lb)) ~110 mg Metà di una compressa da 200 mg
20 kg (20.4 kg (45 lb)) ~200 mg Una compressa da 200 mg
32 kg (31.8 kg (70 lb)) ~320 mg 1 compressa e mezza
41 kg (40.8 kg (90 lb)) ~410 mg 2 compresse

Queste sono conversioni illustrative di un intervallo pubblicato, non una prescrizione. Dividere le compresse per raggiungere un target esatto in milligrammi è molto meno preciso di quanto i proprietari immaginino, ed è uno dei motivi per cui i veterinari spesso preparano formulazioni galeniche per cani sotto i 7 kg circa.

Due dettagli di somministrazione che cambiano se il farmaco funziona

Somministralo con il cibo. Il ketoconazolo necessita di un ambiente gastrico acido per un corretto assorbimento, e il cibo attenua il disturbo gastrointestinale, il suo effetto collaterale più comune.

Sospendi gli antiacidi. Poiché l'assorbimento dipende dal pH, somministrare ketoconazolo insieme a omeprazolo, famotidina o qualsiasi antiacido può ridurre l'assorbimento abbastanza da far comportare una dose corretta come una dose bassa. Merck elenca gli H2-antagonisti e gli antiacidi concomitanti tra le cose da evitare. Se il tuo cane assume già un farmaco per lo stomaco, questa è una conversazione da avere prima della prima compressa, non dopo un ciclo fallito.

Compresse, crema o shampoo: cosa fa ogni forma

Forma Più adatta a Cosa sapere
Compresse orali (200 mg) Lievito cutaneo generalizzato, malattia multi-sito, infezione profonda o sistemica Esposizione sistemica più elevata — e l'unica forma che comporta un rischio epatico e di interazione significativo
Crema al ketoconazolo (1-2%) Lesioni piccole e ben definite; pieghe labiali; un singolo spazio interdigitale Assorbimento sistemico minimo. I cani la leccano via, quindi il posizionamento e una breve distrazione contano più della concentrazione
Shampoo clorexidina + ketoconazolo Pelle diffusamente untuosa e maleodorante Riduce il carico di organismi in superficie e rimuove il sebo di cui si nutre il lievito; il tempo di contatto di ~10 minuti è ciò che lo rende efficace
Gocce auricolari medicate contenenti un azolo Malassezia otica Somministra il farmaco dove la via orale penetra poco — vedi trattamento dell'infezione da lieviti nell'orecchio del cane

La colonna topica merita più attenzione di quanta di solito ne riceva. In una revisione sistematica degli interventi per la dermatite da Malassezia canina (Negre, Bensignor & Guillot, Veterinary Dermatology, 2009), gli autori hanno esaminato 35 articoli e 14 studi clinici e hanno potuto raccomandare un solo intervento con buone prove: uno shampoo topico al 2% di miconazolo + 2% di clorexidina, due volte a settimana per tre settimane. Il ketoconazolo sistemico a 10 mg/kg/giorno e l'itraconazolo a 5 mg/kg/giorno per tre settimane erano supportati da prove discrete — un gradino più in basso. I proprietari generalmente presumono che la pillola sia l'opzione forte e il bagno un extra facoltativo. Le prove pubblicate li classificano nell'ordine opposto. Entrambe le metà di quello shampoo hanno un profilo che vale la pena conoscere: vedi miconazolo per cani per il componente azolico, e clorexidina per cani per l'antisettico — incluso quale concentrazione scegliere e come diluirla in sicurezza. La nostra guida alla scelta di uno shampoo per infezioni da lieviti nel cane spiega cosa cercare in etichetta.

Effetti collaterali del ketoconazolo nei cani

Frequenza Cosa potresti notare Cosa fare
Comune Riduzione dell'appetito e vomito Verifica di somministrarlo con il cibo; chiama la clinica se persiste oltre 48 ore
Segno di tossicosi Diarrea, febbre, depressione, anoressia Merck li elenca tra i segni di tossicosi piuttosto che tra gli effetti collaterali di routine — chiama il veterinario
Comune, estetico Prurito, diradamento del pelo, schiarimento reversibile del mantello Si risolve dopo il ciclo; utile saperlo per non allarmarsi
Non comune, grave Aumento degli enzimi epatici, colangioepatite Interrompi e chiama il veterinario — gli aumenti enzimatici sono spesso segnalati come migliorativi dopo la sospensione del farmaco, ma questa è una valutazione veterinaria, non una decisione da prendere a casa
Non comune, grave Febbre, letargia marcata, ittero, urine scure, feci pallide Attenzione veterinaria nello stesso giorno
Raro, dose-dipendente Soppressione della produzione di cortisolo Documentato a dosi elevate; un caso di ipoadrenocorticismo iatrogeno presuntivo è stato riportato in JVIM (2019)

Prospettiva sulla questione epatica: il rischio è reale ma gestibile quando il farmaco viene usato a dosi comprese nell'intervallo indicato con monitoraggio. Negli esseri umani, la FDA ha limitato le compresse orali di ketoconazolo nel luglio 2013 — non più di prima linea per nessuna infezione fungina — a causa di danno epatico potenzialmente fatale, effetti surrenalici e interazioni farmacologiche. L'uso veterinario riguarda una dose e un paziente diversi, ma quella storia normativa è esattamente il motivo per cui molti dermatologi ora ricorrono prima a itraconazolo o terbinafina, e il motivo per cui è ragionevole richiedere valori epatici basali e di follow-up per qualsiasi ciclo che superi qualche settimana.

Interazioni farmacologiche e cani che richiedono cautela extra

Il ketoconazolo è un potente inibitore degli enzimi del citocromo P450 e della glicoproteina P. Questa singola proprietà guida la maggior parte del suo elenco di interazioni: rallenta l'eliminazione di altri farmaci, quindi una dose normale dell'altro farmaco può comportarsi come un sovradosaggio.

  • Ciclosporina — i livelli plasmatici aumentano notevolmente; alcuni veterinari lo sfruttano deliberatamente, ma solo con aggiustamento della dose
  • Antiacidi, omeprazolo, famotidina — riducono l'assorbimento del ketoconazolo
  • Ivermectina e lattoni macrociclici correlati — l'inibizione della glicoproteina P è una preoccupazione particolare nelle razze da pastore portatrici della variante ABCB1 (MDR1)
  • Altri farmaci epatotossici — carico epatico combinato
  • Malattia epatica preesistente — spesso un motivo per scegliere un antifungino completamente diverso

Fornisci al tuo veterinario l'elenco completo — farmaci, antiparassitari, integratori — prima della prima dose, non al controllo successivo.

Ketoconazolo vs itraconazolo, fluconazolo e terbinafina

Farmaco Dosaggio canino pubblicato Attività contro Malassezia Principale compromesso
Ketoconazolo 10 mg/kg ogni 24h Buona Potenza inferiore, tossicità maggiore e spettro più stretto rispetto all'itraconazolo; assorbimento pH-dipendente
Itraconazolo 5-10 mg/kg ogni 24h Buona Dermatite ulcerativa dose-dipendente da vasculite nel 5-10% dei cani sopra i 10 mg/kg; più costoso
Fluconazolo 2,5-10 mg/kg ogni 24h Generalmente considerato poco adatto al lievito cutaneo Il suo ruolo veterinario principale riguarda micosi sistemiche e del SNC
Terbinafina 10-30 mg/kg ogni 24h (tabella di dosaggio Merck; il testo specifico per specie cita 30 mg/kg per i cani) Usata nei casi di Malassezia Non si accumula nella pelle canina come avviene nei gatti e negli esseri umani

Merck afferma chiaramente che il ketoconazolo ha potenza inferiore, tossicità maggiore e uno spettro di attività più stretto rispetto all'itraconazolo, il cui dosaggio, costo e compromessi legati alla vasculite sono illustrati nella nostra guida su itraconazolo per cani. Allora perché viene ancora prescritto? Principalmente per il costo — le compresse generiche da 200 mg sono economiche e ampiamente disponibili, e per un semplice ciclo di tre settimane in un cane con fegato sano il rapporto rischio-beneficio funziona ancora. C'è anche un aspetto legato alla frequenza di dosaggio: Pinchbeck e colleghi (JAVMA, 2002) hanno dimostrato che l'itraconazolo somministrato a impulsi — due giorni consecutivi a settimana per tre settimane — eguagliava il dosaggio giornaliero per la malattia cutanea da M. pachydermatis, con minore esposizione al farmaco e migliore compliance del proprietario. Un avvertimento degli stessi autori è importante se il problema del tuo cane riguarda le orecchie: i cani con Malassezia otica potrebbero comunque aver bisogno di un trattamento topico aggiuntivo, perché la citologia auricolare non è migliorata significativamente in nessuno dei due gruppi. Chiedi se un protocollo a impulsi è adatto al tuo cane se l'obiettivo è il controllo a lungo termine.

Perché il lievito torna dopo la fine delle compresse

Questa è la sezione che le monografie dei farmaci saltano, ed è quella che decide se farai un ciclo o cinque.

Malassezia pachydermatis è un commensale. Vive sulla pelle canina normale e nei canali auricolari normali in piccole quantità. La citologia di un cane sano mostra spesso qualche organismo. Non è un invasore che arriva dall'esterno — è un residente che si moltiplica quando le condizioni locali cambiano. Il ketoconazolo riduce la popolazione. Non modifica le condizioni.

Queste condizioni sono di solito una delle quattro seguenti:

  1. Un'allergia sottostante. La dermatite atopica e la malattia cutanea reattiva agli alimenti danneggiano la barriera e aumentano l'umidità della pelle — ideali per il lievito. Se l'allergia è la causa scatenante e resta non trattata, la recidiva è quasi inevitabile. Il nostro confronto tra infezione da lieviti nel cane vs allergie spiega come distinguerle.
  2. Umidità intrappolata e anatomia. Pieghe cutanee, orecchie pesanti, membrane interdigitali, un cane che nuota. La lichenificazione e l'iperpigmentazione da episodi precedenti rendono la pelle ancora più ospitale.
  3. Malattia endocrina. Sia l'ipotiroidismo che la sindrome di Cushing modificano il ricambio cutaneo e la sorveglianza immunitaria.
  4. Alterazione della barriera e dell'intestino. Cicli ripetuti di antibiotici e corticosteroidi alterano le comunità microbiche cutanee e intestinali, e una barriera lipidica compromessa permette alla colonizzazione di ripartire più rapidamente. Se la riacutizzazione è iniziata subito dopo un ciclo di antibiotici, la nostra guida su infezione da lieviti nel cane dopo antibiotici esamina cosa comporta in pratica questo cambiamento.

Se il tuo cane ha avuto bisogno di ketoconazolo più di una volta, la domanda utile non è "quale antifungino usare la prossima volta" ma "cosa non stiamo curando". Abbiamo trattato l'intero schema in infezione ricorrente da lieviti nel cane, e la tempistica realistica di guarigione in quanto dura un'infezione da lieviti nel cane.

Cosa può e non può fare un supporto quotidiano

Nulla di ciò che si acquista senza prescrizione sostituisce un antifungino quando un cane ha una proliferazione attiva di Malassezia confermata dalla citologia. Lo diciamo chiaramente, perché gran parte del marketing degli integratori non lo fa.

Dove un supporto quotidiano ha un ruolo difendibile è nel lavoro degli intervalli — dopo il ciclo, sul versante della barriera e dell'intestino del problema, così che il terreno che ha permesso la proliferazione sia meno accogliente la stagione successiva. È questo l'obiettivo per cui sono state create le nostre Gocce per Infezioni da Lieviti, ed è utile essere specifici sulla formulazione anziché limitarsi a dire "naturale":

  • Liquido, non una masticabile a dimensione fissa. La dose si adatta a un terrier di 4 kg o a un pastore di 38 kg dalla stessa bottiglia, il che conta perché i formati masticabili rigidi costringono ad arrotondare.
  • Circa 292 mg di supporto attivo per millilitro nella formulazione standard — una concentrazione pubblicata sulla scheda prodotto anziché nascosta in un mix proprietario.
  • Un postbiotico, non un probiotico a CFU vivi. Il componente Saccharomyces boulardii è un preparato postbiotico, quindi il suo contributo non dipende dalla sopravvivenza di organismi vivi alla durata di conservazione, all'acido gastrico e a un furgone di consegna caldo — il punto debole che indebolisce molte dichiarazioni basate sul conteggio CFU.
  • Multi-asse per design — acido caprilico da MCT C8, carvacrolo derivato dall'origano, berberina, Pau d'Arco, aceto di mele, MSM, quercetina, zinco, olio di salmone, più un gruppo di supporto della mucosa intestinale composto da L-glutammina, zucca, olmo scivoloso, radice di altea e DGL.

Limiti onesti: gran parte del lavoro antifungino su acido caprilico, carvacrolo e berberina è in vitro o in altre specie. La ricerca attuale non stabilisce che uno qualsiasi di questi elimini un'infezione da Malassezia già conclamata nei cani. Trattali come un supporto del terreno accanto alle cure veterinarie, mai al loro posto. Il resto della gamma yeast relief per cani e la più ampia guida infezione da lieviti nel cane seguono la stessa impostazione, e tutto ciò che Pure Majesty Pets pubblica è scritto secondo questo standard.

Cinque errori che vanificano un ciclo di ketoconazolo

  1. Interrompere quando sparisce l'odore. Odore e prurito migliorano ben prima che i conteggi degli organismi si normalizzino. Interrompere al giorno 10 di un ciclo di 21 giorni è il motivo più comune per cui una recidiva si presenta entro poche settimane.
  2. Somministrarlo a stomaco vuoto, con un antiacido in corso. Due errori di assorbimento che fanno rendere meno una dose corretta.
  3. Saltare il bagno. La terapia topica ha il grado di evidenza più solido nella revisione pubblicata. Non è l'extra facoltativo.
  4. Riutilizzare compresse avanzate per la prossima riacutizzazione. Sito diverso, organismo diverso, peso del cane diverso — e nessuna citologia a confermare che il lievito sia davvero il problema questa volta.
  5. Usare prodotti al ketoconazolo per uso umano senza indicazione. Le compresse orali umane sono limitate per una buona ragione, e le concentrazioni e i veicoli degli shampoo umani non sono formulati per la pelle canina.

Quando chiamare il veterinario invece di aspettare

  • Vomito, perdita di appetito o letargia che compaiono dopo l'inizio del farmaco
  • Ingiallimento delle gengive o del bianco degli occhi, urine scure o feci insolitamente pallide
  • Nessun miglioramento visibile dopo circa due settimane di ciclo
  • Dolore all'orecchio con inclinazione della testa, perdita di equilibrio, o secrezione con sangue
  • Pelle ulcerata, sanguinante, o che si diffonde rapidamente
  • Un secondo episodio di lievito entro sei mesi — questa è una domanda diagnostica, non una domanda sulla ricarica del farmaco

Domande frequenti

Quanto tempo impiega il ketoconazolo per fare effetto nei cani?

I proprietari notano comunemente meno odore e grattamento entro la prima settimana, ma i protocolli pubblicati per la malattia cutanea da Malassezia durano circa tre settimane, e i cicli per tigna o Candida durano da quattro a otto settimane. Il miglioramento non equivale alla risoluzione — completa il ciclo prescritto dal tuo veterinario.

Posso dare al mio cane compresse di ketoconazolo per uso umano?

Solo se il tuo veterinario lo indica. L'uso veterinario di compresse da 200 mg a marchio umano è una prescrizione off-label legittima, ma la dose dipende dal peso, dalla funzione epatica e dagli altri farmaci del tuo cane. Dosare da una prescrizione umana avanzata è il modo in cui si verificano i danni epatici.

Qual è la dose di ketoconazolo per un cane con un'infezione da lieviti?

I riferimenti veterinari citano 10 mg/kg per via orale una volta al giorno per circa tre settimane per Malassezia pachydermatis, somministrata con il cibo. Il tuo veterinario stabilisce la dose effettiva e può ridurla per un cane con funzione epatica o renale ridotta.

Il ketoconazolo è pesante per il fegato del cane?

Può aumentare gli enzimi epatici, ed è stata segnalata colangioepatite nei cani. I cambiamenti enzimatici sono spesso segnalati come in miglioramento dopo la sospensione del farmaco, ma questa decisione spetta al tuo veterinario — non interrompere o continuare mai un ciclo per conto tuo. Esami del sangue basali e un controllo successivo sono sensati per cicli più lunghi, ed essenziali se il tuo cane ha una malattia epatica nota.

Perché il mantello del mio cane ha cambiato colore con il ketoconazolo?

Lo schiarimento reversibile del mantello è un effetto riconosciuto ed estetico elencato tra gli effetti avversi comuni del farmaco nei cani. Tipicamente si risolve dopo la fine del trattamento.

Il ketoconazolo può essere usato a lungo termine?

Una dose di mantenimento ridotta di 2,5-5 mg/kg è descritta per alcuni casi cronici, ma l'uso indefinito solleva preoccupazioni cumulative riguardo al fegato e alla soppressione del cortisolo. Se il tuo cane sembra aver bisogno di una copertura antifungina continua, la causa sottostante merita prima un'indagine. Anche un protocollo a impulsi può essere un'opzione da discutere.

Ketoconazolo o itraconazolo — quale è meglio per il lievito nel cane?

La revisione sistematica del 2009 ha trovato prove discrete per entrambi alle loro dosi standard nell'arco di tre settimane e non ha stabilito la superiorità di uno sull'altro per la dermatite da Malassezia. L'itraconazolo è generalmente descritto come più potente con uno spettro più ampio; il ketoconazolo è più economico. La scelta spetta al tuo veterinario, valutando lo stato epatico, gli altri farmaci e il costo. La nostra panoramica sui farmaci per infezioni da lieviti nel cane confronta l'insieme più ampio di opzioni.

Il ketoconazolo cura il lievito sulle zampe del cane?

Viene usato per via sistemica per la pododermatite da lieviti, di solito in combinazione con terapia topica come impacchi o salviette antifungine, perché la pelle interdigitale è difficile da mantenere asciutta. Vedi infezione da lieviti sulle zampe del cane per la routine completa da fare a casa.

Fonti istituzionali: Ministero della Salute — salute.gov.it. In Italia gli integratori per animali sono disciplinati dal Reg. UE 2019/4 e notificati al Ministero della Salute.

Riferimenti scientifici

  1. Shipstone M. Antifungals for Integumentary Disease in Animals. Merck Veterinary Manual, revisionato/aggiornato aprile 2022. merckvetmanual.com
  2. Negre A, Bensignor E, Guillot J. Evidence-based veterinary dermatology: a systematic review of interventions for Malassezia dermatitis in dogs. Veterinary Dermatology. 2009;20(1):1-12. PMID: 19152584. DOI: 10.1111/j.1365-3164.2008.00721.x
  3. Pinchbeck LR, Hillier A, Kowalski JJ, Kwochka KW. Comparison of pulse administration versus once daily administration of itraconazole for the treatment of Malassezia pachydermatis dermatitis and otitis in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2002;220(12):1807-1812. DOI: 10.2460/javma.2002.220.1807
  4. Hernandez-Bures A, et al. Presumptive iatrogenic hypoadrenocorticism induced by high-dose ketoconazole administration in a dog. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2019;33(5):2235-2238. DOI: 10.1111/jvim.15604
  5. U.S. Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA limits usage of Nizoral (ketoconazole) oral tablets due to potentially fatal liver injury and risk of drug interactions and adrenal gland problems. 26 luglio 2013.

Avvertenza veterinaria: Questo articolo ha finalità educative e non sostituisce la diagnosi o il trattamento veterinario. Il ketoconazolo è un farmaco su prescrizione. I dosaggi mostrati sono intervalli di riferimento pubblicati pensati per aiutarti a comprendere la prescrizione del tuo cane — mai per iniziare, interrompere o modificare il trattamento da solo. Conferma sempre il lievito con la citologia e segui le istruzioni del tuo veterinario.

Avvertenza veterinaria (Italia): Articolo educativo, non parere veterinario. Integratore (Reg. UE 2019/4), non medicinale. Non tratta/cura/previene patologie. Consultare veterinario. In Italia notificati al Ministero della Salute; verificare notifica in etichetta.